Larry A. Sklar, PhD: Investigación

Aspectos biográficos destacados en Nuevo México

El Dr. Sklar fue reclutado para Nuevo México para dirigir el recurso de citometría de flujo nacional en Los Alamos y para desarrollar un programa de investigación biotecnológica en la Universidad de Nuevo México. De 1990 a 2002 se desempeñó como director o codirector del recurso nacional de citometría de flujo P41 en Los Alamos (P41RR01315) con responsabilidades en investigación, colaboración, servicio, capacitación y difusión. A partir de 1998, Sklar dirigió un equipo de colegas en el desarrollo de citometría de flujo de alto rendimiento para la transducción de señales y el descubrimiento de fármacos.

Este trabajo comenzó como una Asociación de Investigación en Bioingeniería financiada por los NIH (BRP GM60799 / EB00264), financiada en el año inaugural de ese programa de los NIH y que reúne biología celular y molecular, biofísica, hardware y software de instrumentación y microfluídica. Este equipo participó en una investigación de descubrimiento que involucró receptores de esteroides de membrana de la clase de receptores acoplados a proteína G (GPCR) y ha descubierto pequeñas moléculas que diferencian los receptores de estrógeno nucleares clásicos de los nuevos receptores de estrógeno de membrana. El equipo también ha desarrollado métodos en tiempo real para examinar la afinidad, la avidez y la conformación de los receptores de integrina implicados en la adhesión celular (R01 HL08162).

El equipo ha continuado evolucionando e innovando para utilizar la citometría de flujo de alto rendimiento para el descubrimiento de moléculas pequeñas como un Centro de detección de bibliotecas moleculares de la hoja de ruta de los NIH (1U54MH074425) y luego como un Centro de producción de sondas (1U54MH084690). La innovación y evolución continua del equipo incluye el apoyo para el desarrollo, la prueba y la formulación de fármacos a través del Consorcio de Biología Química del Programa de Terapéutica Experimental del NCI.

La molécula pequeña actual se dirige a los transportadores de eflujo de fármacos (con Larson y Winter), sistemas de señalización y receptores (con Edwards, Oprea y Prossnitz), integrinas y biología de leucocitos (con Larson y Chigaev) y GTPasas (con Wandinger-Ness y Oprea), así como levaduras como sistemas modelo, interacciones virus-célula (con Buranda), patogénesis bacteriana y ciencia de datos (Oprea). Sklar ha liderado o contribuido a solicitudes de financiación competitivas que han dado como resultado una financiación de descubrimiento programático por un total de más de 50 millones de dólares en las últimas dos décadas.

Formado como químico físico, pero trabajando con socios comerciales, médicos, investigadores biomédicos e ingenieros y físicos del Laboratorio Nacional, Sklar tiene una larga trayectoria traduciendo entre investigadores médicos y no médicos. Ha sido mentor de más de 60 aprendices, incluidos profesores y un equipo de niñas de primer año de secundaria en Sandia Prep en un proyecto de descubrimiento de drogas apoyado por su beca BRP que ganó la Competencia de Supercomputación del Estado de Nuevo México en 2000. Tiene más de 400 publicaciones y patentes en las áreas de biología de leucocitos, ensamblaje molecular en transducción de señales y adhesión celular, y tecnología innovadora para ensamblaje molecular y descubrimiento de fármacos.

Las actividades de Sklar han contribuido de manera significativa a la cartera de propiedad intelectual del Centro de Ciencias de la Salud y han llevado a la incorporación de una nueva empresa, IntelliCyt, en Albuquerque. Co-inventada por Sklar en UNM y comercializada por IntelliCyt, la plataforma de citometría de alto flujo HyperCyt ahora está disponible en más de 350 sitios en todo el mundo, con un impacto en la detección de alto rendimiento, el descubrimiento de anticuerpos, la medicina personalizada y la inmuno-oncología. El éxito de IntelliCyt y la adquisición por parte de Sartorius sirven como modelo de comercialización fundamental para el desarrollo económico de nuestra región.

La contribución de Sklar a la infraestructura en UNM HSC ha incluido el recurso de imágenes de isótopos de animales pequeños de la Fundación WM Keck, la adjudicación de $ 9.6M para renovación y equipo de capital para la conversión del Edificio Tri-Services en el Complejo de Innovación, Descubrimiento y Capacitación y la reciente adquisición de un sistema de dispensación de fluido acústico. IDTC alberga el Centro de Descubrimiento Molecular de la Universidad de Nuevo México, el Centro de Investigación de Enfermedades Digestivas y el Departamento de Medicina de Emergencia.

A través de premios de NIH (R24 CA88399) y otros, Sklar también ha contribuido al desarrollo de los Recursos Compartidos del Centro de Cáncer, NIEHS Center Biotechnology Core y CTSC Translational Technology Resource. Sklar lidera la Red de Rescate, Reutilización y Reposicionamiento de Drogas para el Centro de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la UNM. Las actividades de Sklar han sido reconocidas recientemente por el Premio Presidencial de Distinción de la UNM 2016.