Somos un grupo de investigación interesado en estudiar los mecanismos subyacentes de cómo la mecanobiología juega un papel en la progresión del cáncer. En particular, estamos interesados en las señales bioquímicas y mecánicas del microambiente tumoral que alteran las propiedades mecánicas de las células cancerosas y del estroma y, en última instancia, cambian el comportamiento de las células cancerosas, incluida la migración y las respuestas a los fármacos. Al identificar mediadores moleculares que promueven la supervivencia y la motilidad de las células cancerosas, nuestro objetivo es desarrollar nuevas estrategias de tratamiento contra el cáncer.
Investigador Postdoctoral en Investigación del Cáncer en el Laboratorio Kim
La metástasis es un proceso de múltiples pasos y las propiedades mecánicas o el mecanotipo de las células individuales juegan un papel crítico en cada paso de la metástasis. El mecanotipo celular, que contribuye a las funciones celulares, incluida la migración celular, puede regularse mediante señales extracelulares mecánicas y solubles. Sin embargo, no se comprende bien qué factores solubles y la combinación de señales ambientales regulan el mecanotipo celular. Un desafío crítico en el campo de la mecanobiología es identificar factores solubles y comprender cómo las señales solubles se traducen en mecanotipo celular; esto permitiría explotar terapéuticamente las vías y los mediadores moleculares clave, ya que las moléculas que regulan el mecanotipo también regulan la contractilidad y la invasión celular. La hiperglucemia está asociada con la obesidad y es un factor de riesgo bien conocido para el cáncer de mama, incluido el TNBC. El objetivo general de este proyecto es examinar los efectos de la glucosa en los cambios del mecanotipo celular y desarrollar enfoques convincentes para la terapia de TNBC dirigiéndose a las vías mediadas por glucosa que regulan el mecanotipo. La hipótesis general es que la hiperglucemia en la obesidad regula el mecanotipo de las células cancerosas y mejora la metástasis, y que la comprensión de estas vías conducirá a nuevas terapias para el TNBC en pacientes obesos.
El tratamiento para el cáncer de mama metastásico triple negativo (mTNBC) es limitado debido a la falta de terapia dirigida. Recientemente, se aprobó una inmunoterapia con atezolizumab para el tratamiento de mTNBC positivos para el ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1). Sin embargo, los ensayos clínicos muestran resultados mixtos y las tasas de respuesta de los pacientes varían. Por ejemplo, a pesar del éxito del estudio Impassion130, el ensayo NeoTRIPaPDL1 mostró que no hay beneficio terapéutico del atezolizumab (NCT002620280). Los mecanismos de cómo las células tumorales evaden la citotoxicidad por parte de las células inmunes aún no se conocen bien. Se sabe que las células cancerosas evaden la vigilancia inmunitaria al expresar PD-L1. Además, la imposibilidad de reclutar células T en los tumores, lo que se denomina evasión innata, provoca la evasión inmunitaria del cáncer. A pesar del papel fundamental de los aspectos físicos y mecánicos en la respuesta inmunitaria a nivel celular, el papel de las propiedades mecánicas de las células cancerosas y las células inmunitarias en la evasión inmunitaria tumoral todavía se conoce poco. El mecanotipo celular es un factor clave en la regulación de la respuesta inmune: la deformabilidad de las células inmunes es fundamental para la formación de sinapsis inmunes y la infiltración de células T en el tumor requiere que se deformen a través de espacios reducidos. Además, un estudio reciente mostró que las células cancerosas modulan su respuesta inmune mediante la remodelación de su citoesqueleto de actina, que es un regulador primario del mecanotipo celular. Si pudiéramos comprender los mecanismos moleculares de cómo el mecanismo del tumor y las células inmunitarias regulan la inmunidad al cáncer, esto nos permitiría desarrollar inmunoterapias más efectivas. Aquí probaremos la hipótesis de que la modulación del cáncer y los mecanotipos de las células inmunes mediante la remodelación de la actina o la generación de fuerza celular ajustará la activación de una respuesta inmunitaria antitumoral contra las células del cáncer de mama.
Nuestro objetivo es identificar vías / componentes clave que son compartidos por la autofagia y la regulación del mecanotipo en células de cáncer de mama con condición hiperglucémica. El síndrome metabólico acompaña a la hiperglucemia que regula las vías metabólicas, incluida la inducción de especies reactivas de oxígeno (ROS), y tal desequilibrio redox promueve la autofagia. La autofagia se ha implicado en la progresión del cáncer, incluida la metástasis, y los hallazgos clínicos y preclínicos recientes proporcionan evidencia de que la inhibición de la autofagia tiene efectos anticancerígenos prometedores. Si bien el papel de la autofagia inducida por estrés metabólico en la metástasis del cáncer se ha demostrado en varios tipos de cáncer en casi todos los pasos de la cascada metastásica, los mecanismos moleculares de cómo la autofagia impacta en la metástasis no se comprenden completamente. En el cáncer de mama, algunos estudios sugieren una asociación entre el aumento de la autofagia y la metástasis. Por el contrario, otros estudios recientes muestran que la inducción de la autofagia suprime la metástasis. Si pudiéramos comprender mejor los mecanismos detallados de cómo la autofagia inducida por hiperglucemia gobierna la aparición de metástasis, se puede desarrollar un plan de tratamiento terapéutico más eficaz para suprimir la metástasis y / o eliminar las células tumorales circulantes. Probaremos la hipótesis de que la autofagia inducida por hiperglucemia promueve la metástasis del cáncer de mama a través del mecanotipo modulador de las células cancerosas.
Tae-Hyung Kim, Ph.D.
BS Sungkyunkwan University (2002), Corea del Sur
MS Universidad Nacional de Seúl (2005), Corea del Sur
Doctor. Universidad Estatal de Carolina del Norte (2011), Raleigh, NC
Postdoctorado de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill (2012-2014), Chapel Hill, NC
Postdoctorado de la Universidad de California en Los Ángeles (2014-2020), Los Ángeles, CA
Buscamos activamente postdoctorados y estudiantes de posgrado talentosos y altamente motivados, así como investigadores de pregrado para estudiar la mecanobiología en la investigación del cáncer. Si está interesado en algún puesto, envíe su CV y declaración de investigación a Tae-Hyung.
Correo electrónico: takim@salud.unm.edu
La metástasis es un proceso de múltiples pasos y las propiedades mecánicas o el mecanotipo de las células individuales juegan un papel crítico en cada paso de la metástasis. El mecanotipo celular, que contribuye a las funciones celulares, incluida la migración celular, puede regularse mediante señales extracelulares mecánicas y solubles. Sin embargo, no se comprende bien qué factores solubles y la combinación de señales ambientales regulan el mecanotipo celular. Un desafío crítico en el campo de la mecanobiología es identificar factores solubles y comprender cómo las señales solubles se traducen en mecanotipo celular; esto permitiría explotar terapéuticamente las vías y los mediadores moleculares clave, ya que las moléculas que regulan el mecanotipo también regulan la contractilidad y la invasión celular. La hiperglucemia está asociada con la obesidad y es un factor de riesgo bien conocido para el cáncer de mama, incluido el TNBC. El objetivo general de este proyecto es examinar los efectos de la glucosa en los cambios del mecanotipo celular y desarrollar enfoques convincentes para la terapia de TNBC dirigiéndose a las vías mediadas por glucosa que regulan el mecanotipo. La hipótesis general es que la hiperglucemia en la obesidad regula el mecanotipo de las células cancerosas y mejora la metástasis, y que la comprensión de estas vías conducirá a nuevas terapias para el TNBC en pacientes obesos.
El tratamiento para el cáncer de mama metastásico triple negativo (mTNBC) es limitado debido a la falta de terapia dirigida. Recientemente, se aprobó una inmunoterapia con atezolizumab para el tratamiento de mTNBC positivos para el ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1). Sin embargo, los ensayos clínicos muestran resultados mixtos y las tasas de respuesta de los pacientes varían. Por ejemplo, a pesar del éxito del estudio Impassion130, el ensayo NeoTRIPaPDL1 mostró que no hay beneficio terapéutico del atezolizumab (NCT002620280). Los mecanismos de cómo las células tumorales evaden la citotoxicidad por parte de las células inmunes aún no se conocen bien. Se sabe que las células cancerosas evaden la vigilancia inmunitaria al expresar PD-L1. Además, la imposibilidad de reclutar células T en los tumores, lo que se denomina evasión innata, provoca la evasión inmunitaria del cáncer. A pesar del papel fundamental de los aspectos físicos y mecánicos en la respuesta inmunitaria a nivel celular, el papel de las propiedades mecánicas de las células cancerosas y las células inmunitarias en la evasión inmunitaria tumoral todavía se conoce poco. El mecanotipo celular es un factor clave en la regulación de la respuesta inmune: la deformabilidad de las células inmunes es fundamental para la formación de sinapsis inmunes y la infiltración de células T en el tumor requiere que se deformen a través de espacios reducidos. Además, un estudio reciente mostró que las células cancerosas modulan su respuesta inmune mediante la remodelación de su citoesqueleto de actina, que es un regulador primario del mecanotipo celular. Si pudiéramos comprender los mecanismos moleculares de cómo el mecanismo del tumor y las células inmunitarias regulan la inmunidad al cáncer, esto nos permitiría desarrollar inmunoterapias más efectivas. Aquí probaremos la hipótesis de que la modulación del cáncer y los mecanotipos de las células inmunes mediante la remodelación de la actina o la generación de fuerza celular ajustará la activación de una respuesta inmunitaria antitumoral contra las células del cáncer de mama.
Nuestro objetivo es identificar vías / componentes clave que son compartidos por la autofagia y la regulación del mecanotipo en células de cáncer de mama con condición hiperglucémica. El síndrome metabólico acompaña a la hiperglucemia que regula las vías metabólicas, incluida la inducción de especies reactivas de oxígeno (ROS), y tal desequilibrio redox promueve la autofagia. La autofagia se ha implicado en la progresión del cáncer, incluida la metástasis, y los hallazgos clínicos y preclínicos recientes proporcionan evidencia de que la inhibición de la autofagia tiene efectos anticancerígenos prometedores. Si bien el papel de la autofagia inducida por estrés metabólico en la metástasis del cáncer se ha demostrado en varios tipos de cáncer en casi todos los pasos de la cascada metastásica, los mecanismos moleculares de cómo la autofagia impacta en la metástasis no se comprenden completamente. En el cáncer de mama, algunos estudios sugieren una asociación entre el aumento de la autofagia y la metástasis. Por el contrario, otros estudios recientes muestran que la inducción de la autofagia suprime la metástasis. Si pudiéramos comprender mejor los mecanismos detallados de cómo la autofagia inducida por hiperglucemia gobierna la aparición de metástasis, se puede desarrollar un plan de tratamiento terapéutico más eficaz para suprimir la metástasis y / o eliminar las células tumorales circulantes. Probaremos la hipótesis de que la autofagia inducida por hiperglucemia promueve la metástasis del cáncer de mama a través del mecanotipo modulador de las células cancerosas.
Tae-Hyung Kim, Ph.D.
BS Sungkyunkwan University (2002), Corea del Sur
MS Universidad Nacional de Seúl (2005), Corea del Sur
Doctor. Universidad Estatal de Carolina del Norte (2011), Raleigh, NC
Postdoctorado de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill (2012-2014), Chapel Hill, NC
Postdoctorado de la Universidad de California en Los Ángeles (2014-2020), Los Ángeles, CA
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Tae-Hyung Kim. Doctor.
Departamento de patología
Centro de investigación del cáncer, sala 209
Escuela de Medicina de la Universidad de Nuevo México
Albuquerque, Nuevo México 87131
Correo electrónico: takim@salud.unm.edu
Teléfono: (505) 272-9748 (oficina)
Teléfono: (505) 272-9439 (laboratorio)
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915 Camino de Salud. nordeste
ATENCIÓN: CRF 209
Albuquerque, NM 87131
