Laboratorio de Changjian Feng

 

Investigador principal:
Changjian Feng, PhD
Profesor
Ciencias farmacéuticas
cfeng@salud.unm.edu
Curriculum vitae
Teléfono: (505) 925-4326
Fax: (505) 925-4549

 

Dirección física del laboratorio
2705 ​​Frontier Ave Suite 220

Dirección postal del laboratorio
Departamento de ciencias farmacéuticas
MSC09 5360
1 Universidad de Nuevo México
Albuquerque, NM 87131-0001

 

El Dr. Feng es experto en bioquímica y biofísica de metaloproteínas, con énfasis en la relación estructural-dinámica-funcional. Es autor de más de 90 manuscritos científicos. Es un revisor activo de los NIH y NSF, y también se desempeña como árbitro de la AHA, la Agencia Nacional de Investigación de Francia y el Ministerio de Salud de Italia.

Las cuestiones que se están investigando en el laboratorio de Feng se encuentran en la intersección de la física, la química y la biología, con un énfasis particular en la biofísica molecular de las enzimas oxidorreductasa. Las oxidorreductasas consisten en una gran clase de enzimas que facilitan la transferencia de electrones de un donante de electrones a un aceptor de electrones. La transferencia de electrones en biología impulsa los procesos de los sistemas vivos. Desde la respiración celular hasta la fotosíntesis, el metabolismo y la señalización molecular, las transferencias de electrones son procesos químicos en los que se basan las funciones biológicas esenciales. La transferencia de electrones dentro y entre proteínas es, por tanto, un proceso biológico fundamental de gran importancia para los organismos vivos. Las proteínas son moléculas dinámicas. Nos enfocamos en la pregunta central: cómo la naturaleza ha optimizado la dinámica de las proteínas para promover la transferencia de electrones. Esta pregunta forma el trabajo de su vida y es una fuente de fascinación sin fin para él.

Su principal objetivo de investigación es el mecanismo de regulación de la óxido nítrico sintasa (NOS), una flavohemoproteína responsable de la biosíntesis del óxido nítrico (NO), una molécula efectora y de señalización ubicua en la biología celular de mamíferos. Una fortaleza particular es la utilización de enfoques multidisciplinarios, utilizando técnicas avanzadas que van desde bioquímica, cinética rápida, espectroscópica hasta expansión del código genético, para responder preguntas mecánicas específicas. Ha dedicado un esfuerzo especial a colaboración investigaciones de enzimas redox modulares. Utilizando cuantitativo herramientas integrales a la física y la química, tienen como objetivo desarrollar un conocimiento colectivo en proteínas multidominio mediante la aplicación de nuevas herramientas biofísicas y computacionales para buscar principios fundamentales subyacentes a las muchas reacciones catalizadas por estas enzimas. Los estudios recientes de proteínas NOS realizados por el Dr. Feng demuestran que los movimientos de dominio y el acoplamiento entre dominios desempeñan un papel importante en la función de la isoforma NOS al modular los procesos clave de transferencia de electrones. Los mecanismos moleculares de la regulación de la NOS, una vez que se entienden completamente, son potencialmente objetivos clave para el desarrollo de nuevos fármacos selectivos para tratar una amplia gama de enfermedades que actualmente carecen de tratamientos efectivos.

 

Investigación reciente

Una selección de nuestras publicaciones

Astashkin, Andrei V .; Li, Jinghui; Zheng, Huayu; Feng, Changjian *. (2019) Distribuciones posicionales de los módulos atados en óxido nítrico sintasa: cálculos de Monte Carlo y mediciones de EPR pulsado. J. Phys. Chem UNA 123, 7075-7086.

Li, Jinghui; Zheng, Huayu; Feng, Changjian *. (2019) Efecto del apiñamiento macromolecular en la transferencia de electrones intraproteicos FMN - hemo en la NO sintasa inducible. Bioquímica, 58, 3087 3096-.

Zheng, Huayu; Él, Jingxuan; Li, Jinghui; Yang, Jing; Kirk, Martin L .; Roman, Linda J .; Feng, Changjian *. (2019) Generación y caracterización de fosfoserina funcional incorporada holoenzima sintasa de óxido nítrico neuronal. J. Biol. Inorg. Chem. 24, 1-9.

Li, Jinghui; Zheng, Huayu; Wang, Wei; Miao, Yubin; Sheng, Yinghong; Feng, Changjian *. (2018) Papel de un residuo específico de isoforma en la interfaz calmodulina-hemo (NO sintasa) en la transferencia de electrones FMN - hemo. FEBS Lett. 592, 2425-2431.

Astashkin, Andrei V .; Li, Jinghui; Zheng, Huayu; Miao, Yubin; Feng, Changjian *. (2018) Un modelo de dinámica conformacional de estado acoplado para explicar la dependencia de la fuerza iónica de la transferencia de electrones FMN-hemo en la óxido nítrico sintasa. J. Inorg. Biochem. 184, 146-155.

Sheng, Yinghong; Zhong, Linghao; Guo, Dahai; Lau, Gavin; Feng, Changjian *. (2015) Información sobre los reordenamientos estructurales y las interacciones entre dominios relacionados con la transferencia de electrones entre el mononucleótido de flavina y el hemo en la sintasa de óxido nítrico: un estudio de dinámica molecular, J. Inorg. Bioquímica 153, 186-196.

Astashkin, Andrei; Feng, Changjian *. (2015) Resolución de ecuaciones cinéticas para el experimento de fotólisis con flash láser sobre sintasas de óxido nítrico: efecto de la dinámica conformacional en la transferencia de electrones entre dominios. J. Phys. Chem. A 119, 11066-11075.

Astashkin, Andrei; Chen, Li; Elmore, Bradley; Kunwar, Deepak; Miao, Yubin; Li, Huiying; Poulos, Thomas; Roman, Linda; Feng, Changjian *. (2015) Sondando el enlace de hidrógeno del centro hemo ferroso-NO de nNOS por resonancia paramagnética de electrones pulsados, J. Phys. Chem. Un 119, 6641-6649.

Astashkin, Andrei; Chen, Li; Zhou, Xixi; Li, Huiying; Poulos, Thomas; Liu, Ke Jian; Guillemette, Joseph; Feng, Changjian *. (2014) Estudio de resonancia paramagnética de electrones pulsados ​​del acoplamiento de dominios en la sintasa de óxido nítrico neuronal: la perspectiva de la calmodulina y el estado de salida, J. Phys. Chem. A 118, 6864-6872.

Panda, Satya P .; Li, Wenbing; Venkatakrishnan, Priya; Chen, Li; Astashkin, Andrei. V .; Maestros, Bettie Sue; Feng, Changjian; Roman, Linda J. (2013) Propiedades diferenciales moduladoras de la calmodulina y de transferencia de electrones de la sintasa de óxido nítrico neuronal mu en comparación con la variante alfa, FEBS Lett. 587, 3973-3978.

Li, Wenbing; Chen, Li; Lu, Changyuan; Elmore, Bradley O .; Astashkin, Andrei V .; Rousseau, Denis L .; Sí, Syun-Ru; Feng, Changjian *. (2013) Papel regulador de Glu546 en la transferencia de electrones de mononucleótido de flavina - hemo en la sintasa de óxido nítrico inducible humana, Inorg. Chem.52, 4795-4801.

Feng, Changjian *. (2012) Mecanismo de regulación de la sintasa de óxido nítrico: transferencia de electrones e interacciones entre dominios, Coord. Chem. Apocalipsis 256, 393-411.

Astashkin, Andrei V .; Elmore, Bradley O .; Fan, Weihong; Guillemette, J. Guy .; Feng, Changjian *. (2010) Determinación de EPR pulsada de la distancia entre el hierro hemo y los centros FMN en una sintasa de óxido nítrico inducible humana, Mermelada. Chem. Soc. 132, 12059-12067.

Sempombe, Joseph; Elmore, Bradley; Sun, Xi; Dupont, Andrea; Ghosh, Dipak; Guillemette, Joseph; Kirk, Martin; Feng, Changjian *. (2009) Las mutaciones en el dominio FMN modulan los espectros MCD del sitio hem en el dominio oxigenasa de la sintasa de óxido nítrico inducible, Mermelada. Chem. Soc131, 6940-6941.

Feng, Changjian *; Tollin, Gordon; Hazzard, James T .; Nahm, Nickolas J .; Guillemette J. Guy; Salerno, John C .; Ghosh, Dipak K. (2007) Medición directa por fotólisis con flash láser de la transferencia de electrones intraproteicos en una sintasa de óxido nítrico neuronal de rata, Mermelada. Chem. Soc.129, 5621-5629.

Feng, Changjian *; Tollin, Gordon; Holliday, Michael A .; Thomas, Clayton; Salerno, John C .; Enemark, John H .; Ghosh, Dipak K. (2006) Transferencia de electrones intraproteicos en una construcción de dos dominios de óxido nítrico sintasa neuronal: el estado de salida en la formación de óxido nítrico, Bioquímica45, 6354-6362.

Feng, Changjian; Thomas, Clayton; Holliday, Michael A .; Tollin, Gordon; Salerno, John C .; Ghosh, Dipak K .; Enemark John H. (2006) Medición directa por fotólisis con flash láser de la transferencia de electrones intramolecular en una construcción de dos dominios de óxido nítrico sintasa inducible murino, Mermelada. Chem. Soc. 128, 3808-3811.