El descubrimiento podría conducir a nuevos medicamentos contra el cáncer de mama

El comportamiento recientemente descubierto de un compuesto químico conocido podría conducir a medicamentos contra el cáncer de mama que evitan que los tumores regresen

Eric Prossnitz, PhD, espera ayudar a muchas del 12% de las mujeres estadounidenses que se prevé que serán diagnosticadas con cáncer de mama en su vida. Él y su equipo han completado recientemente estudios sobre un compuesto que creen que podría hacerse para atacar las células del cáncer de mama de manera diferente a los medicamentos actuales. Su trabajo aparece en la edición en línea de noviembre de Cell Chemical Biology.

Prossnitz comprende de primera mano el largo camino entre el descubrimiento y la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Profesor y científico del cáncer en el Centro Integral de Cáncer de la Universidad de Nuevo México, ha estudiado el cáncer de mama durante los últimos 15 años. Uno de los compuestos que él y su equipo descubrieron en 2006 tiene licencia para Terapéutica Linnaeus para el tratamiento del melanoma y otros cánceres. Los ensayos clínicos de fase I comenzaron en el Centro Integral de Cáncer de la UNM en 2019.

Prossnitz sigue siendo cautelosamente optimista de que el compuesto que él y su equipo están estudiando ahora podría ayudar a miles de mujeres. Según el programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales del Instituto Nacional del Cáncer, más del 80% de las mujeres con cáncer de mama tienen cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER +).

Los medicamentos anti-hormonales contra el cáncer de mama disponibles, como el tamoxifeno y el fulvestrant, funcionan muy bien, pero solo funcionan en aproximadamente dos tercios de las mujeres con cánceres de mama ER +. Y algunas de estas mujeres inicialmente responden, pero luego su cáncer de mama regresa en una forma que resiste al fármaco.

"Es una gran cantidad de mujeres", dice Prossnitz. Solo en 2019, más de 60,000 mujeres podrían enfrentar un cáncer de mama ER + nuevo o recurrente que no responderá a la terapia antihormonal.

Prossnitz y su equipo descubrieron hace algunos años que otro receptor celular responde a los fármacos anti-hormonales. Lo llamaron GPER, por receptor de estrógeno acoplado a proteína G. Mientras que el receptor de estrógeno primario, ER-alfa, reside principalmente dentro del núcleo de una célula, el GPER se encuentra dentro de las membranas celulares.

El tamoxifeno y fármacos similares bloquean el receptor ER-alfa, mientras que el fulvestrant y fármacos similares inducen a la célula a degradarlo. Al bloquear o degradar el receptor ER-alfa, estos medicamentos anti-hormonales reducen en gran medida la señal para que la célula cancerosa crezca y se reproduzca. Pero, como Prossnitz y su equipo han demostrado anteriormente, también activan GPER, y GPER le indica a la célula que siga creciendo y reproduciéndose.

"ER-alfa es el único [receptor] que juega un papel importante en el cáncer de mama ER +", dice Prossnitz.

La mayoría de las células de cáncer de mama siguen la señal ER-alfa y mueren según lo programado cuando ER-alfa se bloquea o degrada. Pero una cantidad muy pequeña de células de cáncer de mama puede seguir la señal de GPER y sobrevivir. Y esas células pueden convertirse en tumores agresivos que ya no responden a los medicamentos anti-hormonales.

Prossnitz y su equipo descubrieron hace algunos años un compuesto llamado AB-1 que se une a ER-alfa pero no no activar GPER, evitando así los efectos secundarios indeseables de los fármacos anti-hormonales actuales. En su artículo de Biología Química Celular, informan sus estudios que describen el comportamiento de unión y actividad único de AB-1.

Como lo han hecho anteriormente, Prossnitz y su equipo están trabajando para cambiar la estructura de AB-1 para controlar sus propiedades de manera más estricta, antes de que avancen hacia los estudios preclínicos. Prossnitz está familiarizado con el camino y, nuevamente, espera desarrollar un medicamento que beneficie a muchas mujeres con cáncer de mama.

-

"Un ligando selectivo para proteínas receptoras de estrógeno discrimina la señalización rápida y genómica"se publicó en línea el 6 de noviembre de 2019 y se publicará en la edición impresa del 19 de diciembre de Cell Chemical Biology. Los autores son: Chetana M. Revankar, Cristian G. Bologa, Richard A. Pepermans, Geetanjali Sharma, Whitney K. Petrie , Sara N. Alcon, Angela S. Field, Chinnasamy Ramesh, Matthew A. Parker, Nikolay P. Savchuk, Larry A. Sklar, Helen J. Hathaway, Jeffrey B. Arterburn, Tudor I. Oprea y Eric R. Prossnitz.

Eric Prossnitz, PhD, es profesor distinguido y jefe de la División de Medicina Molecular del Departamento de Medicina Interna de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nuevo México. Es codirigente del programa de investigación sobre Terapéutica del Cáncer en el Centro Integral de Cáncer de la UNM.