Naturalmente, a los científicos les encanta publicar cuentas. de sus descubrimientos exitosos, pero cuando se trata de probar la eficacia de nuevos medicamentos, compartir los resultados negativos suele ser tan importante como informar los resultados positivos.
Investigadores de la Universidad de Nuevo México formaron parte del equipo que publicó un nuevo estudio en JAMA que detalla el fracaso de dos medicamentos en investigación para tratar la lesión pulmonar resultante del virus SARS-CoV-2.
Ambos medicamentos se dirigieron a partes del sistema renina-angiotensina (RAS), que controla las respuestas proinflamatorias y antiinflamatorias en los vasos sanguíneos, dijo Michelle Harkins, MD, profesora del Departamento de Medicina Interna de la UNM y codirectora del Centro. para Cuidados Críticos de Adultos.
Los medicamentos tenían como objetivo reducir la inflamación causada por COVID en el sistema vascular y se habían mostrado prometedores en modelos animales. “Fue una gran sorpresa, porque en realidad esperábamos que funcionara”, dijo. "Simplemente mecánicamente, parecía tener sentido que tendría algún beneficio, pero no fue así".
El JAMA El artículo resumió los hallazgos de dos ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo realizados con 3,214 adultos hospitalizados con COVID-19 agudo en 35 centros médicos de EE. UU. entre el 22 de julio de 2021 y el 20 de abril de 2022. El cuarto Acelerar las intervenciones terapéuticas y las vacunas contra COVID-19 (ACTIV-4) El estudio fue financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre.
El estudio se centró en los componentes del RAS que modulan la producción de angiotensina, cambiando así el equilibrio de estas reacciones a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) que es el objetivo de la invasión del coronavirus. “La razón por la que se consideró es porque el SARS CoV-2 se une al receptor ACE2 y lo regula a la baja”, dijo Harkins. “Así es como es llevado a la celda para causar estragos”.
Las células cardíacas y pulmonares infectadas con SAR desencadenan un desequilibrio en el RAS que promueve la inflamación, la constricción de los vasos sanguíneos y la formación de coágulos de sangre peligrosos. Los medicamentos en investigación funcionan en vías moleculares que conducen a una respuesta antiinflamatoria, dijo. “Estos fueron dos modelos experimentales que en animales mostraron algún beneficio para el síndrome de dificultad respiratoria aguda y la inflamación pulmonar”.
Los medicamentos del estudio, o placebos, se administraron además de las terapias habituales de COVID-19 que recibieron los pacientes, incluidos medicamentos antivirales, terapias inmunomoduladoras o medicamentos anticoagulantes.
El resultado primario del estudio fue el número de días con vida y sin oxígeno suplementario durante los 28 días posteriores a la inscripción en el ensayo. Al final, dijo Harkins, las terapias experimentales "no hicieron ninguna diferencia".
¿Por qué los medicamentos no fueron efectivos para tratar los síntomas de COVID? Harkins dijo que podría ser que la cantidad de pacientes en el estudio fuera demasiado pequeña para detectar un efecto, o que sea demasiado tarde para administrar esos medicamentos en el momento en que un paciente ya requiere oxígeno suplementario. O, dice, tal vez la suposición subyacente sea errónea. "Tal vez la modulación del receptor ACE no sea importante en el modelo humano".
La UNM contribuyó con unos 55 pacientes al estudio, dijo Harkins. La cohorte de pacientes étnica y racialmente diversa de la UNM tenía las variantes Delta y Omicron COVID, dijo. “Seguimos a estas personas durante 90 días”.
Ella le dio crédito a sus coinvestigadores, la enfermera practicante Krystle Apodaca, DNP, y al nefrólogo Pedro Teixera, MD, profesor asistente en Medicina Interna, por ayudar a llevar a cabo la rama de investigación de la UNM, junto con colegas en el Centro de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la UNM. .
UNM ahora se está incluyendo en algunas de estas discusiones para otras plataformas, este será un gran salto para ingresar a los ensayos de los NIH para el entorno clínico.
El estudio ACTIV-4 aún está en curso y los pacientes continúan inscritos para evaluar otro medicamento para el tratamiento de los síntomas de COVID. Mientras tanto, dijo Harkins, la exitosa participación de la UNM en los ensayos de ACTIV-4 sienta las bases para una mayor participación en los ensayos clínicos de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
“UNM ahora se está incluyendo en algunas de estas discusiones para otras plataformas”, dijo. "Este será un gran salto para ingresar a los ensayos de los NIH para el entorno clínico".
