El melanoma es el cáncer de piel más letal, y se diagnostica a tasas más altas que cualquier otro tipo de cáncer. Si se detecta antes de que el cáncer se haya propagado a través de un proceso llamado metástasis, el 99.5 % de las personas a las que se les diagnostica sobrevive cinco años o más. Sin embargo, una vez que el melanoma hace metástasis, las tasas de supervivencia caen en picado al 32%.
Dario Marchetti, PhD, y su equipo del Centro Oncológico Integral de la Universidad de Nuevo México estudian cómo se metastatizan los tumores y querían encontrar una manera de predecir qué melanomas es probable que metastaticen.
En un artículo publicado en Cancer Research Communications, Marchetti y sus colegas describen el proceso que usaron para identificar los signos genéticos del melanoma que es probable que se propague. Este proceso se puede utilizar para otros tipos de cáncer y metástasis.
La investigación de Marchetti se centra en las células tumorales circulantes. Estas células se desprenden de un tumor canceroso, viajan a través del torrente sanguíneo y se alojan en regiones distantes del cuerpo donde pueden iniciar un nuevo tumor.
Sin embargo, la mayoría de las células tumorales circulantes mueren en el torrente sanguíneo; muy pocas sobreviven para colonizar nuevos tejidos en el cuerpo, dice Marchetti. Por lo tanto, encontrar células tumorales circulantes en una muestra de sangre es, en el mejor de los casos, laborioso.
Marchetti y su equipo crearon un proceso para aislar células tumorales circulantes de personas con melanoma. Eligieron personas que representaban una variedad de etapas, desde melanoma primario hasta metastásico.
Luego inyectaron estas células tumorales circulantes en ratones y observaron tumores de melanoma en el cerebro mediante resonancias magnéticas. Curiosamente, estos ratones tenían patrones de tumores cerebrales que coincidían con los patrones humanos de melanoma que se propaga al cerebro.
“Estos patrones de metástasis cerebrales (cerebelo, lóbulo frontal, lóbulo temporal) recapitulan los resultados del melanoma clínico”, dice Marchetti. Y eso significa que predecir metástasis en ratones puede traducirse en predecir metástasis en personas, dice.
Marchetti y su equipo tomaron células tumorales circulantes de estos ratones y las compararon con células tumorales circulantes extraídas de personas con melanoma. Observaron las firmas genómicas de las células: su ADN y el ARN mensajero que las células usan para producir proteínas.
Encontraron la misma firma genómica común en las células tumorales circulantes extraídas de los ratones y de las personas con metástasis cerebrales de melanoma. Y encontraron esta firma en las células tumorales circulantes que se inyectaron en los ratones, así como en células aisladas de una persona con metástasis cerebral de melanoma que estaba en tratamiento.
Esa firma genómica incluía varios genes que están involucrados en la regulación de los ribosomas, las estructuras celulares llamadas orgánulos que ensamblan las proteínas.
La firma genómica no coincidía con la de las células tumorales circulantes tomadas de las personas cuyo melanoma no había hecho metástasis. Esto significa que las células tumorales de melanoma circulantes que provocaron metástasis cerebrales en ratones y humanos son diferentes de las células tumorales circulantes que no provocan metástasis.
“Este hallazgo es relevante”, dice Marchetti, “porque lo encontramos en varias condiciones, independientemente de la persona o del ratón. Es potencialmente enorme y debe confirmarse en un mayor número de personas”.
Aunque estos resultados son emocionantes, Marchetti enfatiza que se necesita mucho más trabajo para confirmarlos y desarrollar análisis de sangre o tratamientos para el melanoma metastásico.
Como beneficio adicional, dice que el proceso que él y su equipo desarrollaron no se limita al melanoma oa las metástasis cerebrales. Podría usarse para otros tipos de cáncer y para metástasis en otros órganos.
Sin perder tiempo, Marchetti y su equipo ya han comenzado con ese trabajo adicional.
Acerca de Darío Marchetti, PhD
Dario Marchetti, PhD, tiene un doctorado de la Universidad de Pavia, Italia, y completó becas posdoctorales en la Universidad de Illinois-Chicago, el MD Anderson Cancer Center y el Baylor College of Medicine en Houston, donde ocupó cargos docentes. En 2019 ingresó a la UNM, donde es Profesor Titular en los Departamentos de Medicina Interna y Patología. El Dr. Marchetti es un experto reconocido y una autoridad internacional en la biología y las utilidades clínicas de las Células Tumorales Circulantes (CTC) aisladas directamente de la sangre de pacientes con cáncer.
Referencia de papel
"La firma del gen RPL/RPS de los CTC de melanoma se asocia con la metástasis cerebral" se publicó en línea el 2 de noviembre de 2022 en Cancer Research Communications. (https://aacrjournals.org/cancerrescommun). Los autores son: Tetiana Y. Bowley, Irina V. Lagutina, Carol Francis, Sinduja Sivakumar, Reed G Selwyn, Erik Taylor, Yan Guo, Bridget N. Fahy, Bernard Tawfik y Dario Marchetti.
Centro Oncológico Integral de la UNM
El Centro Oncológico Integral de la Universidad de Nuevo México es el Centro Oncológico Oficial de Nuevo México y el único Centro Oncológico designado por el Instituto Nacional del Cáncer en un radio de 500 millas.
Sus más de 136 médicos especializados en oncología certificados incluyen cirujanos oncológicos en todas las especialidades (abdominal, torácica, ósea y de tejidos blandos, neurocirugía, genitourinaria, ginecología y cánceres de cabeza y cuello), hematólogos/oncólogos médicos de adultos y pediátricos, oncólogos ginecólogos, y oncólogos radioterapeutas. Ellos, junto con más de 600 otros profesionales de la atención médica contra el cáncer (enfermeros, farmacéuticos, nutricionistas, navegantes, psicólogos y trabajadores sociales), brindan tratamiento al 65% de los pacientes con cáncer de Nuevo México en todo el estado y se asocian con sistemas de salud comunitarios en todo el estado para brindar atención del cáncer más cerca de casa. Trataron a casi 15,000 pacientes en más de 100,000 visitas clínicas ambulatorias, además de hospitalizaciones en el Hospital UNM.
Un total de casi 1,855 pacientes participaron en ensayos clínicos de cáncer que probaron nuevos tratamientos contra el cáncer que incluyen pruebas de nuevas estrategias de prevención del cáncer y secuenciación del genoma del cáncer.
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