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Por Michele W. Sequeira

Interacción intrincada

Nueva subvención federal para ayudar a científicos del Centro Oncológico de la UNM a estudiar cómo detener uno de los cánceres más mortales

Kimberly Leslie, MD, siempre ha estado interesada en las hormonas y el cáncer.. Nativa de Nuevo México y ginecóloga especializada en embarazos de alto riesgo, Leslie ha centrado su investigación en el cáncer de útero desde 1991.

Recientemente, el investigador del Centro Integral del Cáncer de la Universidad de Nuevo México recibió una subvención de $1.8 millones por cuatro años del Departamento de Defensa (DOD) para seguir estudiando el cáncer de útero de alto riesgo.

“Solo unos pocos tipos de cáncer han aumentado en incidencia, morbilidad y mortalidad”, dice Leslie. “El cáncer de útero es uno de ellos. Los resultados clínicos son peores hoy que en la década de 1980”.

La investigación de Leslie la ha llevado a estudiar las diferencias entre la progesterona natural y las progestinas sintéticas (hormonas que a menudo se usan para el control de la natalidad) y la influencia de la progesterona en una proteína supresora de tumores llamada p53. Ella aprendió que las hormonas, las drogas y las proteínas se influyen entre sí y en las células del cuerpo de maneras complejas.

Las progestinas, como la hormona a la que imitan, se unen a los receptores de las células. Una vez unidos, los receptores inician una cascada de reacciones celulares que controlan el comportamiento de la célula.

Las mujeres producen progesterona durante sus ciclos mensuales y los niveles de la hormona se disparan durante el embarazo. Pero la progesterona también afecta los tejidos de los ovarios, el útero, las mamas y el cerebro, todos los cuales tienen receptores de progesterona. Leslie se preguntó si las progestinas también afectan estos tejidos y, de ser así, cómo.

“Realmente no se sabía cómo estas drogas realmente afectaban nuestros cuerpos”, dice Leslie, y señala que se han usado durante mucho tiempo. "Ahora tenemos estudios y protocolos moleculares más detallados para comprender a nivel de transcripción de genes lo que están haciendo estos medicamentos".

 

Ahora tenemos estudios y protocolos moleculares más detallados para comprender a nivel de transcripción de genes lo que están haciendo estos medicamentos.

- kimberly leslie, MD

Las progestinas son más estables que la progesterona, son más baratas de producir y se pueden tomar por vía oral en forma de píldora. Las mujeres toman progestágenos por muchas razones diferentes, dice Leslie, incluido el tratamiento del cáncer de útero y el cáncer de endometrio, así como para el control de la natalidad. Leslie quiere poder predecir qué progestágenos funcionarían mejor para diferentes mujeres.

La investigación de Leslie sobre hormonas y cáncer la llevó a estudiar el gen supresor de tumores llamado p53. La progesterona controla la TP53 gen, que produce la proteína p53.

“Se llama el guardián del genoma”, dice Leslie. “Su trabajo es permitir que las células con ADN dañado reparen ese ADN”.

Pero si la célula no puede reparar adecuadamente el daño, la proteína p53 programa la célula para que se autodestruya, evitando que se desarrolle una célula cancerosa.

“Las células cancerosas tienen que apagar ese supresor de tumores [proteína p53] para convertirse en una célula cancerosa”, dice Leslie.

Un dañado o mutado TP53 El gen crea una proteína p53 que funciona mal, lo que permite que las células con ADN dañado continúen reproduciéndose. Eventualmente, se acumula suficiente daño en el ADN en las células sobrevivientes y se desarrolla el cáncer. La mayoría de los cánceres resultan, al menos en parte, de una mutación TP53 .

Sin embargo, no todos los cánceres de útero son cánceres de alto riesgo. La subvención del Departamento de Defensa de Leslie se centrará en descubrir qué tumores pueden beneficiarse de una clase de medicamentos llamados reactivadores de p53.

Estos medicamentos fueron diseñados para revertir el efecto de fallas TP53 genes y otros genes que dan como resultado las proteínas mutantes que provocan el cáncer. Se han aprobado para su uso en otros tipos de cánceres, pero aún no se han probado en mujeres con cánceres de útero.

Utilizando la subvención del Departamento de Defensa, Leslie y su equipo han planificado una serie de estudios que probarán el efecto de los reactivadores de p53 en las células tumorales donadas por mujeres con cáncer de útero. Ella espera que el trabajo pronto conduzca a nuevos ensayos clínicos que puedan ayudar a las mujeres a recibir un tratamiento personalizado para el cáncer de útero en el futuro.

 

Acerca de Kimberly Leslie, MD

Kimberly Leslie, MD, es profesora de investigación en el Departamento de Medicina Interna de la UNM, División de Medicina Molecular. De 2001 a 2009 fue directora de división de Medicina Materno Fetal en el Departamento de Obstetricia y Ginecología de la UNM y codirectora del Programa de Investigación de Mujeres del Centro de Cáncer de la UNM. De 2009 a 2020, la Dra. Leslie se desempeñó como Presidenta del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Iowa. Ahora, de regreso en su hogar en Nuevo México, es miembro del Grupo de Investigación de Terapéutica del Cáncer en el Centro Integral del Cáncer de la UNM, donde continúa su investigación y asesora a estudiantes y becarios.

Sobre la beca

El Departamento de Defensa de los Estados Unidos apoya la investigación que se informa en esta publicación con el número de adjudicación W81XWH2210754/“Tratamiento del cáncer de endometrio uterino avanzado mediante la reactivación de p53”. El contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente los puntos de vista oficiales del Departamento de Defensa.

Centro Oncológico Integral de la UNM

El Centro Oncológico Integral de la Universidad de Nuevo México es el Centro Oncológico Oficial de Nuevo México y el único Centro Oncológico designado por el Instituto Nacional del Cáncer en un radio de 500 millas.

Sus más de 136 médicos especializados en oncología certificados incluyen cirujanos oncológicos en todas las especialidades (abdominal, torácica, ósea y de tejidos blandos, neurocirugía, genitourinaria, ginecología y cánceres de cabeza y cuello), hematólogos/oncólogos médicos de adultos y pediátricos, oncólogos ginecólogos, y oncólogos radioterapeutas. Ellos, junto con más de 600 otros profesionales de la atención médica contra el cáncer (enfermeros, farmacéuticos, nutricionistas, navegantes, psicólogos y trabajadores sociales), brindan tratamiento al 65% de los pacientes con cáncer de Nuevo México en todo el estado y se asocian con sistemas de salud comunitarios en todo el estado para brindar atención del cáncer más cerca de casa. Trataron a casi 15,000 pacientes en más de 100,000 visitas clínicas ambulatorias, además de hospitalizaciones en el Hospital UNM.

Un total de casi 1,855 pacientes participaron en ensayos clínicos de cáncer que probaron nuevos tratamientos contra el cáncer que incluyen pruebas de nuevas estrategias de prevención del cáncer y secuenciación del genoma del cáncer.

Los más de 123 científicos de investigación del cáncer afiliados a la UNMCCC recibieron $38.2 millones en subvenciones y contratos federales y privados para proyectos de investigación del cáncer. Desde 2015, han publicado casi 1000 manuscritos y, promoviendo el desarrollo económico, presentaron 136 nuevas patentes y lanzaron 10 nuevas empresas de biotecnología.

Finalmente, los médicos, científicos y el personal han brindado educación y experiencias de capacitación a más de 500 estudiantes de becas de secundaria, pregrado, posgrado y posdoctorado en investigación del cáncer y prestación de atención médica oncológica.

Categorías: Centro integral del cáncer