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Por Michael Haederle

Reutilización de drogas

Investigadores de UNM encuentran que los medicamentos existentes pueden combatir la infección por coronavirus

Investigadores de la Universidad de Nuevo México quienes revisaron una “biblioteca” de medicamentos aprobados previamente creen que han identificado un medicamento con el potencial de ayudar a acelerar la recuperación de un paciente de la infección por SARS-CoV-2.

“La esencia es que creemos que encontramos un medicamento que está a la par con el remdesivir y es mucho más barato”, dijo Tudor Oprea, MD, PhD, profesor de Medicina y Ciencias Farmacéuticas y jefe de la División de Informática Traslacional de la UNM. Remdesivir es un medicamento antiviral relativamente nuevo que se ha demostrado que acorta las estadías en el hospital para quienes se recuperan del nuevo coronavirus.

En un documento publicado esta semana en Farmacología ACS y ciencia traslacional, Oprea y sus colegas, en asociación con un equipo del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Tennessee dirigido por la profesora Colleen Jonsson, PhD, informaron que un medicamento antipalúdico más antiguo llamado amodiaquina fue eficaz para erradicar el virus en experimentos de probeta.

Tudor Oprea, MD, PhDFue uno de los tres candidatos prometedores identificados en un proceso que implicó el estudio de las características moleculares de unos 4,000 medicamentos aprobados para uso humano por la Administración de Alimentos y Medicamentos y otras agencias. Los investigadores esperaban encontrar medicamentos que atacaran las vulnerabilidades conocidas del virus.

Los otros dos medicamentos, un antipsicótico llamado zuclophentixol y un medicamento para la presión arterial llamado nebivolol, también eliminaron el virus en los experimentos, dijo Oprea, quien se desempeñó como autor correspondiente en el nuevo artículo. Los investigadores creen que cualquiera de estos tres medicamentos podría combinarse con remdesivir o un medicamento antiviral relacionado llamado favipiravir para montar un ataque más potente contra el virus.

La combinación de dos medicamentos podría significar que se podrían administrar dosis más bajas de cada uno, disminuyendo la probabilidad de reacciones adversas, dijo. La administración de dos medicamentos también hace que sea menos probable que el virus desarrolle una mutación que lo haga inmune al tratamiento.

"Piense en ello como un juego de golpear un topo", dijo Oprea. “En lugar de tener un martillo, tienes dos martillos, lo cual es más efectivo. Estamos tratando de darle a la comunidad científica dos martillos en lugar de uno ".

Muchos compuestos que muestran actividad antiviral en un entorno de laboratorio no tienen el mismo efecto en los organismos vivos, señala Oprea, por lo que el siguiente paso es realizar ensayos clínicos para ver si los medicamentos funcionan en pacientes con COVID positivo.

El proceso de detección de drogas de la UNM comenzó con Oprea y su colega Larry Sklar, PhD, Profesor Distinguido en el Departamento de Patología. Utilizaron métodos computacionales para identificar fármacos candidatos midiendo su similitud con la hidroxicloroquina, un medicamento antipalúdico desacreditado desde entonces que había sido ampliamente promocionado como un tratamiento para COVID-19. Debido a las variaciones moleculares de algunos de los fármacos, se evaluaron más de 6,000 combinaciones.

Los posibles candidatos fueron enviados a Steven Bradfute, PhD, profesor asistente en el Centro de Salud Global, quien probó los compuestos contra muestras del virus en su laboratorio de Bioseguridad Nivel-3. Más tarde, los científicos de la Universidad de Tennessee repitieron los experimentos para proporcionar una confirmación independiente de los hallazgos, y utilizaron una prueba adicional que revela la potencia de las drogas contra el virus, dijo Oprea.

La amodiaquina, fabricada por primera vez en 1948, está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Tiene un buen perfil de seguridad y se usa ampliamente en África para tratar la malaria. El zuclophentixol se ha utilizado para tratar la esquizofrenia desde la década de 1970, mientras que el nebivolol se ha utilizado para la hipertensión desde finales de la década de 1990.

Además de Oprea, Sklar y Bradfute, los miembros de la facultad de la UNM que participaron en el estudio incluyeron a Giovanni Bocci y Cristian Bologa de la División de Informática Traslacional, Chunyan Ye y Douglas J. Perkins del Centro para la Salud Global y Matthew J. García del Centro para Descubrimiento molecular.

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