Proyecto 4. Mecanismos moleculares de los déficits de mielina en un modelo murino de exposición al alcohol durante el desarrollo

La exposición prenatal al alcohol (PAE, por sus siglas en inglés) es la causa ambiental más común de daño cerebral durante el desarrollo neurológico, lo que resulta en el desarrollo de trastornos del espectro alcohólico fetal (TEAF). Los niños con TEAF presentan discapacidades persistentes de aprendizaje y comportamiento, que pueden deberse a una lesión de la sustancia blanca en el cerebro. El objetivo de nuestro estudio es investigar cómo el alcohol afecta la expresión genética y la función de los oligodendrocitos, el principal tipo de célula glial responsable de la mielinización de los tractos de sustancia blanca en un modelo de ratón de TEAF.

Programas transcripcionales para la diferenciación de oligodendrocitos

• Investigación de los programas transcripcionales esenciales para la diferenciación de los precursores de oligodendrocitos en oligodendrocitos tanto en la materia gris como en la blanca.
• Utilizando potentes ratones reporteros transgénicos, transcriptómica avanzada y paradigmas de aprendizaje de pantalla táctil para estudiar la plasticidad de la mielina en los circuitos neuronales corticotalámicos.

Plasticidad de la mielina y función cognitiva

• Exploración de la plasticidad de la mielina dependiente de la actividad y mediada por la experiencia en el cerebro adolescente, centrándose en el núcleo talámico mediodorsal, la corteza prefrontal medial, los tractos corticotalámicos y el cuerpo calloso.
• Implementación de estimulación optogenética y tareas de aprendizaje cognitivo visoespacial para investigar cómo la exposición al alcohol durante el desarrollo afecta el desarrollo de oligodendrocitos y la plasticidad de la materia blanca.

Mecanismos moleculares de los déficits de mielina

• Examen de los mecanismos moleculares subyacentes a los déficits de mielina en un modelo de ratón de exposición al alcohol durante el desarrollo.
• Investigación del papel de las células precursoras de oligodendrocitos en la diferenciación en oligodendrocitos, cruciales para aislar los axones neuronales con la vaina de mielina.

Impacto de la exposición al alcohol en la mielinización

• Estudiar el proceso de mielinización adaptativa, esencial para el aprendizaje y la memoria, y cómo se ve alterado por la exposición al alcohol.
• Abordar la vulnerabilidad de las células precursoras de oligodendrocitos a la exposición al alcohol y la consiguiente disminución de la mielinización de los principales tractos de materia blanca.
• Estos esfuerzos tienen como objetivo descubrir nuevos mecanismos por los cuales la exposición al alcohol durante el desarrollo afecta el desarrollo de oligodendrocitos y la plasticidad de la materia blanca, mejorando nuestra comprensión de la conectividad funcional y los déficits cognitivos en el TEAF.