Laboratorio Yang

Líneas de Investigación

El investigador principal Yi Yang, MD, PhD dirige la investigación del Yi Yang Lab, que se centra en la comprensión y el potencial traslacional de los mecanismos celulares y moleculares de la lesión cerebral y la remodelación neurovascular asociada con el accidente cerebrovascular isquémico y las contribuciones vasculares al deterioro cognitivo y demencia (VCID).

El objetivo a largo plazo es facilitar el desarrollo de enfoques terapéuticos dirigidos con mayor precisión para reducir la lesión cerebral progresiva y mejorar la recuperación después de trastornos neurológicos.

Definición del papel de las MMP

Nuestro trabajo anterior ha sido fundamental en la definición del papel de la metaloproteinasa de la matriz (MMP) en la alteración de las proteínas de unión estrecha (TJP) en la barrera hematoencefálica (BBB) ​​después de un accidente cerebrovascular.

Los estudios sobre las funciones alternas de las MMP en el núcleo celular en la reparación del ADN y la muerte por apoptosis neuronal han sido pioneros en este campo. Los hallazgos anteriores también indicaron el papel fundamental de las MMP, en particular MMP-2 y -3, en la angiogénesis inducida por accidente cerebrovascular durante la reparación del cerebro.

Hallazgos recientes

Recientemente, el Yi Yang Lab ha demostrado que los vasos de angiogénesis espontánea en el área del peri-infarto tienen una alta permeabilidad de BBB debido a la falta de dos TJP endoteliales principales. Estos hallazgos enfatizan los desafíos actuales para promover la angiogénesis en el cerebro isquémico como estrategia terapéutica: facilitación de la restauración funcional de la BHE y determinación de los puntos de intervención apropiados para la remodelación vascular funcional.

Otros estudios basados ​​en modelos animales y cultivos celulares han demostrado que la interferencia entre células en unidades neurovasculares, como pericitos, astrocitos y microglía, desempeña un papel fundamental en la restauración de la BHE en vasos recién formados en el área del peri-infarto durante la recuperación del accidente cerebrovascular. .

Proyectos totalmente financiados

El enfoque principal de los proyectos financiados por los NIH y la AHA del Dr. Yang es caracterizar los mecanismos celulares y moleculares a través de los cuales se forma la BHE funcional en respuesta a la remodelación vascular espontánea e inducida por la terapia en el cerebro isquémico, así como monitorear la dinámica de la función funcional. remodelación neurovascular durante la recuperación de un accidente cerebrovascular utilizando métodos interdisciplinarios.

Intereses adicionales son dilucidar el papel de la vía del pericito NG2 en la regulación de la formación de TJP de BBB durante la remodelación vascular inducida por accidente cerebrovascular. También estamos trabajando en delinear los mecanismos vasculares que desencadenan las cascadas patológicas progresivas de VCID en modelos animales y las dianas moleculares y celulares que pueden apoyar las funciones de BBB para mejorar las lesiones cerebrales progresivas en VCID.

Algunos de los modelos y enfoques experimentales que utilizamos habitualmente incluyen modelos de roedores de isquemia cerebral y VCID, cultivos de BBB neuronales y 3D, modelos genéticos de ratón, resonancia magnética, nanopartículas conjugadas de anticuerpos específicos, estudios bioquímicos y moleculares, evaluaciones histológicas y de comportamiento.