Declaración Personal
Mis intereses de investigación se centran en los mecanismos moleculares de las vías de replicación, reparación y recombinación del ADN que mantienen la estabilidad del genoma. Hay varias razones de peso para estudiar estos procesos. En primer lugar, las anomalías en estos procesos dan como resultado la inestabilidad del genoma, lo que a su vez conduce a una mayor formación de cáncer.
En segundo lugar, debido a las diferencias en estos procesos entre las células normales y las cancerosas, una mejor comprensión de estos procesos y cómo se alteran en las células cancerosas proporcionará un marco para desarrollar terapias contra el cáncer nuevas y mejoradas.
Por último, cada vez hay más pruebas de que las anomalías en la reparación del ADN son un factor causante de la neurodegeneración. Como becario postdoctoral en los laboratorios de Stuart Linn y Tomas Lindahl, recibí formación en la purificación y caracterización de proteínas implicadas en la replicación, reparación y recombinación del ADN.
Al convertirme en investigador independiente, amplié la gama de enfoques experimentales para incluir biología molecular, clonación de genes, genética de levaduras y biología estructural. Mi laboratorio se ha centrado en delinear las funciones celulares de las ADN ligasas eucariotas que son enzimas clave en la replicación, reparación y recombinación del ADN utilizando una combinación de enfoques in vitro e in vivo. Específicamente, hemos identificado proteínas que interactúan con la ADN ligasa y hemos caracterizado estas interacciones.
Estos estudios han sido financiados continuamente por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) durante más de 20 años y dieron como resultado más de 100 publicaciones. Durante este tiempo, he sido mentor de 2 estudiantes de maestría, 9 de doctorado. estudiantes y 14 becarios postdoctorales. Como participante en un proyecto del programa multiinstitucional NCI P01 centrado en la biología estructural de la reparación del ADN durante más de 15 años, me he beneficiado enormemente de las colaboraciones fomentadas por este programa.
En trabajo colaborativo con el Dr. Tom Ellenberger, hemos determinado las estructuras de resolución atómica de las ligasas de ADN humanas I y III formando complejos con ADN mellado. Esto nos ha permitido identificar inhibidores de moléculas pequeñas utilizando un enfoque basado en la estructura. En particular, varios de los inhibidores de la ligasa sensibilizan preferentemente a las células cancerosas al daño del ADN, y actualmente estamos evaluando estos compuestos principales y sus derivados como posibles agentes terapéuticos en modelos murinos de cáncer humano.
Antes de incorporarme al Centro Integral del Cáncer de la Universidad de Nuevo México, me desempeñé como Director Asociado de Investigación Básica en los Centros Oncológicos designados por el NCI en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio y en la Universidad de Maryland, además de ser un programa de investigación. líder. Además, participé en el establecimiento de los Programas de Posgrado en Medicina Molecular, sirviendo como director del programa de posgrado en mis dos instituciones anteriores, así como investigador principal de una subvención T32 del NCI centrada en la reparación del ADN y los supresores de tumores en la Salud de la Universidad de Texas. Centro de Ciencias de San Antonio.
Dado que tengo un programa de investigación bien financiado que utiliza tecnologías de vanguardia en investigación básica y traslacional y una amplia experiencia en la organización y administración de programas de investigación transdisciplinarios y centros oncológicos designados por el NCI, estoy bien calificado para desempeñarme como Director Asociado de Investigación Básica en el Centro Integral del Cáncer de la Universidad de Nuevo México.
Educación
Escuela de posgrado: Universidad de Newcastle upon Tyne, Inglaterra (1983), Bioquímica y genética molecular