Mary Ann Osley, doctora

Publicaciones clave

Young, CP, Hillyer, C, Hokamp, ​​K, Fitzpatrick, DJ, Konstantinov, NK, Welty, JS, Ness, SA, Werner-Washburne, M, Fleming, AP y Osley, MA: Se establecen distintos perfiles de metilación y transcripción de histonas durante el desarrollo de la quiescencia celular en la levadura. BMC Genomics. 26 de enero; 18 (1), 2017.

Wiest, NE, Houghtaling, S, Sánchez, JC, Tomkinson, AE y Osley, MA. El remodelador de nucleosomas dependiente de ATP SWI / SNF promueve el inicio de la resección en una rotura de doble cadena de ADN en levadura. Investigación de ácidos nucleicos 45: 5887-5900, 2017.

Trujillo, KT y Osley, MA: Un papel de la ubiquitilación de H2B en la replicación del ADN, Mol Cell, 48: 734-746, 2012.

Shieh, GS, Pan, CH, Wu JH, Sun, YJ, Chang, KW, Tung, L, Chang, TH, Fleming, A, Hillyer, C, Berger, SL, Osley, MA * y Kao, CK *: la ubiquitilación de H2B es parte de la arquitectura de la cromatina que marca la estructura exón-intrón en la levadura en gemación. BMC Genomics. 22 de diciembre; 12 (1): 627 [epub antes de impresión], 2011.

Houghtaling, S, Tsukuda, T y Osley, MA: Ensayos moleculares para investigar los cambios de cromatina durante la reparación de roturas de doble cadena del ADN en levaduras. Métodos en biología molecular, 745: 79-97, 2011.

Nakanishi, S, Lee, JS, Gardner, JM, Takahashi, Y, Chandrasekharan, Sun, ZW, Osley, MA, Strahl, B, Jasperson, SL, Shilatifard, A: La monoubiquitinación de histona H2BK123 es el determinante crítico para la trimetilación de H3K4 y H3K79 por COMPASS y Dot1. J Cell Biol, 186: 371-377, 2009.

Tsukuda, T, Lo, YC, Krishna, S, Sterk, R, Osley, MAy Nickoloff, J: La remodelación de la cromatina dependiente de INO80 regula las etapas tempranas y tardías de la recombinación homóloga mitótica. Reparación de ADN, 8: 360-360, 2009.

Fleming, AB, Kao, CF, Hillyer, C, Pikaart, M y Osley, MA: La ubiquitilación de H2B juega un papel en la dinámica de los nucleosomas durante el alargamiento de la transcripción. Mol Cell, 31: 57-66, 2008.

Xiao, X, Kao, CK, Krogan, N, Greenblatt, J, Sun, ZW, Osley, MA, y Strahl, B: la ubiquitilación de H6B dependiente de Rad2 se asocia con elongación de la ARN polimerasa II.  Mol. Célula. Biol. 25: 637-651, 2005.

Tsukuda, T, Fleming, A, Nickoloff, JA y Osley, MA: Remodelación de cromatina en un sitio de rotura de doble cadena de ADN en Saccharomyces cerevisiae. Naturaleza 438: 379-383, 2005.

Investigue

Ciclo celular mitóticoLa investigación en el laboratorio de Osley se centra en el papel de la cromatina en la expresión génica, la replicación del ADN y la reparación de roturas de doble cadena del ADN. Utilizamos el organismo modelo, Saccharomyces cerevisiae, para investigar estos procesos celulares en células inactivas, que representan células viables pero que no crecen y que se encuentran en la fase G0 del ciclo celular.

El epigenoma de las células inactivas: Utilizando enfoques genómicos, nuestros estudios recientes se centraron en el papel de la cromatina en el desarrollo de células inactivas que se forman en la fase estacionaria tras el agotamiento de la glucosa. Estos estudios mostraron la retención de varias marcas de metilación de histonas y ARN polimerasa II en genes inactivos en células inactivas, lo que sugiere que el epigenoma de células inactivas prepara estas células para reanudar el crecimiento cuando se restauran los nutrientes.

Las células de levadura en reposo también son un modelo excelente para el estudio de la vida útil cronológica. Estamos realizando un cribado genético de mutantes de modificación de histonas para identificar las modificaciones postraduccionales de histonas que se requieren para el desarrollo de células inactivas y su supervivencia a largo plazo.

Programa de replicación de ADN de células inactivas: Las células inactivas vuelven a entrar en el ciclo celular y reanudan la división cuando se restablece la glucosa. Utilizando enfoques moleculares, genéticos y genómicos, estamos definiendo el programa que inicia la replicación del ADN en células G0 inactivas en estas condiciones y comparándolo con el programa que ocurre cuando las células G1 entran en la fase S. Nuestros datos han encontrado diferencias significativas en los programas de iniciación de ADN entre las células G1 y G0.

Reparación de ADN en células inactivas: Las células inactivas son resistentes a muchos agentes que dañan el ADN, pero son más sensibles a la irradiación UV que las células en crecimiento y acumulan más mutaciones en su genoma. Estamos realizando análisis moleculares, genéticos y genómicos para definir las vías y los mecanismos que contribuyen al aumento de la mutagénesis inducida por los rayos UV en estas células.