Declaración Personal

Soy un biólogo celular con un interés de larga data en aprender sobre las defensas del huésped intrínsecas de la célula contra las enfermedades infecciosas.

Publicaciones clave

Artículo de revista
Saha, B, Salemi, M, Williams, G, L Oh, S, Paffett, M, L Phinney, B, Mandell, Michael, 2022 El análisis interactómico revela un papel homeostático para el factor de restricción del VIH TRIM5? en mitofagia. Informes celulares, vol. 39, Número 6, 110797
Artículo de revista
Saha, B, Chisholm, D, Kell, A, M Mandell, Michael, 2020 ¿Un papel no canónico de la maquinaria de autofagia en la señalización antirretroviral mediada por TRIM5 ?. PLoS patógenos, vol. 16, número 10, e1009017
Artículo de revista
Kehl, S, R Soos, B, A Saha, B, Choi, S, W Herren, A, W Johansen, T, Mandell, Michael, 2019 TAK1 convierte el Sequestosome 1 / p62 de un receptor de autofagia a una plataforma de señalización. Informes EMBO, vol. 20, número 9, e46238
Artículo de revista
Mandell, Michael, Jain, A, Kumar, S, Castleman, M, J Anwar, T, Eskelinen, E, L Johansen, T, Prekeris, R, Deretic, V, 2016 TRIM17 contribuye a la autofagia de la parte media del cuerpo mientras evita activamente otros objetivos de la degradación. Revista de ciencia celular, vol. 129, Número 19, 3562-3573
Artículo de revista
Mandell, Michael, Jain, A, Arko-Mensah, J, Chauhan, S, Kimura, T, Dinkins, C, Silvestri, G, Münch, J, Kirchhoff, F, Simonsen, A, Wei, Y, Levine, B, Johansen, T, Deretic, V, 2014 Las proteínas TRIM regulan la autofagia y pueden dirigirse a sustratos autofágicos mediante reconocimiento directo. Developmental cell, vol. 30, número 4, 394-409

Idiomas

  • Inglés
  • Español

Cursos enseñados

El Dr. Mandell es un co-presidente del curso "Microbiología e Inmunología" que es parte del plan de estudios de la escuela de medicina de primer año.

También ha enseñado en los siguientes cursos de la Facultad de Medicina de la UNM: Enfermedades Infecciosas (facultad de medicina, año 2); Virología molecular (BSGP); e inmunopatogénesis (BSGP).

Investigación y becas

El objetivo del laboratorio Mandell es comprender cómo las células coordinan las respuestas a las amenazas intracelulares, centrándose en la infección retroviral. En particular, estudiamos los miembros de la familia de proteínas TRIM. Hay más de 70 TRIM en el genoma humano, muchas de las cuales funcionan para proteger a las células de la infección viral. Como moléculas antivirales, las TRIM pueden interferir directamente con los ciclos de vida virales y pueden funcionar como reguladores clave de la inmunidad innata. Nuestros estudios revelaron una acción novedosa, aunque muy conservada, de las TRIM en otra vía citoprotectora: la autofagia. La autofagia es una vía degradativa responsable de la eliminación de contenidos citoplasmáticos innecesarios y/o potencialmente peligrosos, incluidos los virus. La autofagia también tiene funciones emergentes en el control de la inmunidad innata. Hemos demostrado que las TRIM pueden controlar cuándo la célula "activa" la autofagia y también pueden determinar qué componentes celulares son el objetivo selectivo para la eliminación autofágica. Por lo tanto, las proteínas TRIM se posicionan como las "líderes" de las funciones antivirales celulares y de inmunidad innata. Estamos trabajando para descubrir cómo las TRIM coordinan estas acciones.
Nuestros estudios actuales se centran en el factor de restricción TRIM1 del VIH-5. Hemos demostrado que TRIM5 interactúa bioquímicamente con múltiples componentes de la maquinaria de autofagia y los ensambla en complejos funcionales. Recientemente, conectamos estas funciones relacionadas con la autofagia de TRIM5 con sus acciones en la defensa antiviral. Descubrimos que TRIM5 aprovecha la maquinaria de autofagia para promover la señalización antiviral y el establecimiento de un estado ampliamente antiviral. En este escenario, identificamos un papel novedoso para la maquinaria de autofagia en el andamiaje del ensamblaje de estructuras de señalización activa TRIM5 que contrasta con las acciones degradativas típicas de la vía de autofagia.
Estamos utilizando métodos de biología celular, inmunológicos y proteómicos para comprender los mecanismos subyacentes a la contribución de la autofagia a las acciones de TRIM5 en la transducción de la señalización antiviral. Prevemos que estos experimentos harán avanzar nuestra comprensión de cómo las células responden a la infección viral y revelarán nuevas funciones de TRIM5, al tiempo que permitirán una mejor comprensión de cómo funciona la autofagia en las células de mamíferos.

Puede encontrar una lista de las publicaciones del Dr. Mandell en este enlace:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/1bqFzVvi-8oAm/bibliography/40998872/public/?sort=date&direction=ascending